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處方藥

非醫(yī)保

否

暫定18個(gè)月

國(guó)產(chǎn)

孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童使用本品的安全性未建立。

國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，老年健康人(＞65歲)用本復(fù)方制劑后，雙嘧達(dá)莫血漿濃度(以AUC檢測(cè))比55歲以下人的血漿濃度約高40%。提示，老年人應(yīng)用本品應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。

1.腺苷:已有文獻(xiàn)報(bào)道，雙嘧達(dá)莫可提高腺苷的血藥濃度及對(duì)心血管的作用。需要時(shí)應(yīng)調(diào)整腺苷的劑量。
2.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑:阿司匹林間接作用于腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換通道，與阿司匹林共同給藥，ACE抑制劑的降鈉及降血壓作用降低。
3.乙酰唑胺:阿司匹林與乙酰唑胺共用時(shí)，由于它們?cè)谀I小管競(jìng)爭(zhēng)性排泄，可導(dǎo)致乙酰唑胺血清濃度升高。
4.抗凝劑治療(肝素和華法令):使用抗凝劑治療的病人，因藥物間相互作用及對(duì)血小板的影響，加大了出血的危險(xiǎn)性。阿司匹林可置換與蛋白結(jié)合的華法令，導(dǎo)致延長(zhǎng)了凝血時(shí)間及出血時(shí)間。阿司匹林增加肝素的抗凝活性，加大了出血的危險(xiǎn)。
5.抗驚厥藥:水楊酸可置換蛋白結(jié)合的苯妥英及丙戊酸，導(dǎo)致苯妥英的總濃度降低及提高血清丙戊酸水平。
6.β-阻斷劑:與阿司匹林同服，抑制腎前列腺素，導(dǎo)致降低腎血流，降低β-阻斷劑的降壓效果。
7.乙酰膽堿脂酶抑制劑:雙嘧達(dá)莫可抵消乙酰膽堿脂酶抑制劑的抗乙酰膽堿脂酶的效果，因此，有可能加重肌無(wú)力。氨甲蝶呤:水楊酸可抑制氨甲蝶呤的腎清除，引起骨髓毒性，特別是在老年人或腎功能不全者。
8.利尿劑:在腎臟和心血管疾病患者中合用阿司匹林和利尿劑時(shí)，可能會(huì)減低利尿劑的療效。
9.非甾體抗炎藥(NSAIDs):阿司匹林與其它非甾體抗炎藥合用，可能增加出血或?qū)е履I功能降低。
10.口服降糖藥:中等劑量的阿司匹林可增加降糖藥的有效性，導(dǎo)致低血糖。
11.抗痛風(fēng)藥(丙磺舒及苯磺唑酮):水楊酸可消除抗痛風(fēng)藥的促尿酸排泄作用。

過(guò)量時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查可有腦電圖異常、酸堿平衡改變（呼吸性堿中毒及代謝性酸中毒）、低血糖或高血糖、酮尿、低鈉血癥、低鉀血癥及蛋白尿。

1.阿司匹林可使血小板的環(huán)氧化酶乙?；?，從而抑制血小板的釋放反應(yīng)，降低血小板的粘集率，阻止血栓形成，雙嘧達(dá)莫可抑制細(xì)胞對(duì)腺苷的攝取和酶解，并抑制磷酸二脂酶，使cAMP增加，從而使冠狀血管擴(kuò)張，顯著增加冠脈血流量，增加心肌供氧量，同時(shí)可抑制血小板聚集，防止血栓形成。兩者合用具有協(xié)作作用，可明量增加抗血栓作用，防治心腦血管栓塞，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善微循環(huán).
2.遺傳毒性：雙嘧達(dá)莫和阿司匹林(1：5)聯(lián)合用藥，Ames試驗(yàn)、小鼠和蒼鼠體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
3.生殖毒性：雙嘧達(dá)莫和阿司匹林按比例1：4.4經(jīng)口給予大鼠和家兔，劑量分別高達(dá)405(75+330)mg/kg/天和135(25+110)mg/kg/天，均未見(jiàn)致畸作用，但大鼠出現(xiàn)流產(chǎn)。在這些試驗(yàn)中，大鼠和家兔分別單獨(dú)給予阿司匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天(按mg/kg計(jì)算，分別相當(dāng)于人推薦劑量的330和110倍)，出現(xiàn)致畸作用，分別為(大鼠)脊柱裂、露腦、小眼球等和(家兔)顱骨與上頜發(fā)育不全、皮膚透明等。
4.致癌性：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予雙嘧達(dá)莫111周和128～142周，劑量為8、25和75mg/kg(按50kg的人推算，相當(dāng)于人用劑量的1、3和9倍)，未見(jiàn)明顯致癌性。

據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，阿司匹林與雙嘧達(dá)莫間無(wú)顯著的相互作用。各成分的動(dòng)力學(xué)參數(shù)并未因合并給藥(如復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊)而發(fā)生改變。
1.雙嘧達(dá)莫
(1)吸收：多劑量口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.7±0.4小時(shí),第4、5天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)濃度為1253.9μg/L±25.4μg/L，平均血藥濃度為469.5±225.1μg/L。
(2)分布：雙嘧達(dá)莫具有高度親水性(logP=3.71,pH=7),但是,動(dòng)物研究結(jié)果顯示雙嘧達(dá)莫基本上不透過(guò)血-腦屏障。雙嘧達(dá)莫穩(wěn)態(tài)的分布容積約92L，約99%的雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白結(jié)合，主要為α1-酸醣蛋白及白蛋白。
(3)代謝及消除：雙嘧達(dá)莫在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成最初的代謝物單葡萄糖醛酸代謝物，具較低的藥物活性。在血漿中，藥物總量的80%以藥物原型存在，約20%以單葡萄糖醛酸代謝物形式存在。多數(shù)的葡萄糖醛酸代謝物(約95%)經(jīng)肝臟排泄，已有證據(jù)表明其具肝腸循環(huán)。腎排泄原型藥物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代謝物也很低(約5%)。口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后的消除半衰期約為13.6小時(shí)。
(4)特殊人群,老年患者：國(guó)外研究結(jié)果表明，老年健康人(＞65歲)口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后，雙嘧達(dá)莫血漿濃度(以AUC檢測(cè))比小于55歲的人的血漿濃度約高40%。
2.阿司匹林
(1)吸收：?jiǎn)蝿┝靠诜?fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊(阿司匹林25mg和雙嘧達(dá)莫200mg)約0.9±0.5小時(shí)后可達(dá)水楊酸血藥濃度峰值，峰濃度為2357.3±765.3ng/L。阿司匹林在肝及胃腸壁中水解成水楊酸，約50%-75%的給藥劑量以阿司匹林原型藥物達(dá)體循環(huán)。
(2)分布：阿司匹林極少與血漿蛋白結(jié)合，分布的表觀容積低(10L)。它的代謝物水楊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，但呈濃度依賴型(非線性)。在低濃度時(shí)(<100μg/ml)，約90%的水楊酸與蛋白結(jié)合。水楊酸在體內(nèi)廣泛分布于組織和體液，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，乳汁及胎盤(pán)組織。水楊酸過(guò)量的早期信號(hào)，包括耳鳴，發(fā)生在血漿濃度接近200μg/ml時(shí)。
(3)代謝及消除：阿司匹林在血漿中快速水解成水楊酸，半衰期20分鐘。水楊酸在肝中結(jié)合主要形成水楊尿酸，葡萄糖醛酸結(jié)合物及一些次要的代謝物。當(dāng)毒性劑量時(shí)(10-20g)，血漿半衰期可增加至20多小時(shí)。
3.國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道,口服復(fù)方雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊后，乙酰水楊酸按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，半衰期為0.33小時(shí)。水楊酸半衰期為1.71小時(shí)。在低劑量時(shí)，半衰期約2-3小時(shí)。在高劑量時(shí)，水楊酸按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(消除速率與血漿濃度相關(guān))，半衰期為6小時(shí)或更高。原型藥物的腎排泄依賴于尿液pH。當(dāng)尿液pH高于6.5時(shí)，游離水楊酸腎清除率從<5%增加至>80%。堿化尿液是處理水楊酸過(guò)量的關(guān)鍵方法。當(dāng)治療劑量時(shí)，約10%以水楊酸排泄，75%以水楊尿酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄。
4.特殊人群用藥：
(1)肝功能不全：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)避免使用阿司匹林。
(2)腎功能不全：嚴(yán)重腎功能不全患者應(yīng)避免使用阿司匹林。

本品適用于已患有由于腦血栓形成而導(dǎo)致的短暫腦缺血發(fā)作或缺血性腦卒中患者,降低發(fā)生或再發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

1.在國(guó)外進(jìn)行的為期24個(gè)月的多中心雙盲、隨機(jī)對(duì)照的臨床研究中觀察了本品的安全性。其中發(fā)生在1%以上的不良事件如下：
(1)全身：過(guò)敏，發(fā)熱。
(2)心血管：低血壓。
(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷，頭昏、感覺(jué)異常、腦出血、顱內(nèi)出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血。
(4)胃腸：胃炎、潰瘍、胃穿孔。
(5)聽(tīng)覺(jué)和前庭障礙：耳鳴、耳聾、高頻聽(tīng)力喪失的病人可能感覺(jué)不到耳鳴，因此對(duì)于此種病人耳鳴不能作為水楊酸中毒的臨床指標(biāo)。
(6)心率和心律失常：心動(dòng)過(guò)速、心悸、心律失常、室上性心動(dòng)過(guò)速。
(7)肝膽系統(tǒng)異常：膽石癥、黃疸、肝功能異常。
(8)營(yíng)養(yǎng)代謝異常：高血糖、口干。
(9)血小板，出血、凝血異常：血腫，齒齦出血。
(10).精神異常：易激動(dòng)。
(11)生殖：子宮出血。
(12)呼吸：呼吸急促、哮喘、支氣管痙攣、咯血、肺水腫。
(13)感覺(jué)異常：味覺(jué)喪失。
(14)皮膚和附件異常：搔癢，蕁麻疹。
(15)泌尿生殖系統(tǒng)異常：腎功能不全和衰竭、血尿。
(16)血管：潮紅。
2.以下為文獻(xiàn)報(bào)道的或是上市后使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的不良反應(yīng)：
(1)全身：低體溫、胸痛。
(2)心血管：心絞痛。
(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦水腫。
(4)體液和電解質(zhì)：高鉀血癥、代謝酸中毒、呼吸性堿中毒、低鉀血癥。
(5)胃腸道：胰腺炎、雷伊綜合征、嘔血。
(6)聽(tīng)覺(jué)和前庭障礙：耳聾。
(7)過(guò)敏：急性過(guò)敏、喉水腫。
(8)肝膽系統(tǒng)異常：肝炎、肝功能衰弱。
(9)肌肉骨骼：橫紋肌炎。
(10)代謝與營(yíng)養(yǎng)異常：低血糖、脫水。
(11)血小板、出血、凝血障礙：凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、彌漫性血管內(nèi)凝血、凝血障礙、血小板減少。
(12)生殖系統(tǒng)：孕期及產(chǎn)程延長(zhǎng)、死胎、新生兒低體重、產(chǎn)前產(chǎn)后出血。
(13)呼吸系統(tǒng)：呼吸過(guò)緩、呼吸困難。
(14)皮膚及附件異常：皮疹、脫發(fā)、血管性水腫、斯-約二綜合征。
(15)泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)腎炎、乳頭壞死、蛋白尿。
(16)血管：變應(yīng)性脈管炎。還有些不良事件與用藥的因果關(guān)系還不明確：如畏食、先天性貧血、各類血細(xì)胞減少、血小板增多。

短暫性腦缺血發(fā)作,缺血性腦卒中,短暫性腦缺血發(fā)作

下列患者禁用:
1.對(duì)阿司匹林或雙嘧達(dá)莫過(guò)敏者。
2.已知對(duì)其它非甾體抗炎藥過(guò)敏者。
3.具有哮喘﹑過(guò)敏性鼻炎和鼻息肉患者。
4.胃十二指腸潰瘍或其它原因引起消化道出血的患者。
5.患出血性疾病及有出血危險(xiǎn)的患者。
6.口服抗凝劑(如肝素﹑雙香豆素﹑氨芐喹哌啶及尿素)類藥物患者。
7.孕婦及哺乳期婦女。

1.肝﹑腎功能不全者慎用；
2.有消化道潰瘍史的患者慎用；
3.患嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病(如不穩(wěn)定心絞痛或新近發(fā)生的心肌梗塞等的患者)慎用；
4.在服藥期間應(yīng)避免飲酒，以防出血的發(fā)生；
5.在服藥期間應(yīng)密切關(guān)注和警惕與消化道潰瘍和出血相關(guān)的癥狀，如腹痛﹑嘔血﹑黑便等，早期發(fā)現(xiàn)消化道潰瘍和出血，及時(shí)就診和停藥；
6.在服藥期間不宜進(jìn)行外科手術(shù)等，以免發(fā)生大出血；
7.低血壓患者慎用；
8.患有痛風(fēng)﹑月經(jīng)過(guò)多的患者應(yīng)酌情慎用。